蛋白質折疊問題

 
 

大量基因被定序完成後,等於人類取得了生命的分子密碼。但要曉得這些密碼的義意,終究還是得了解其所對應的蛋白質的功能與作用。知道 DNA 的三聯碼,只能確定氨基酸鏈的排列順序。然而,要進一步預測蛋白質的構與功能,卻是相當困難。氨基酸鏈可以折疊扭曲成蓆狀、螺旋狀等各種次單元,互相再轉折連接起來。多個立體結構還可能進一步結合在一起共同運作,表現出特定的活性與功能。

蛋白質的結構 The Strcture of a protein :


蛋白質由核糖體所製造
成千上萬個核糖體,從來自細胞核的一種叫做訊使 RNA 的樣版讀入密碼,按照指定的順序把氨基酸連接起來,這個順序也就決定了蛋白質最終的形狀與功能。


蛋白質在自然狀態下折疊
蛋白質在形成後的不到一分鐘之內,折疊成它們該有的正確形狀。

 

蛋白質有多種形狀
蛋白質的形狀會決定其功能。有些攜帶分子輸送到體內各處,有些會嵌入接受器中而啟動或關閉生理過程。蛋白質有成千上萬種,而每一種都其特定的功能。

 

細看氨基酸
製造蛋白質的氨基酸共有二十種,它們全都有由八個原子所構成的共同單元,另外的多出來的原子支鏈,不但使它們大小不同,更導致了它們各具有獨立不同的特徵。像是親水或親油、帶電荷或不帶電荷、呈酸性或呈鹼性。

 

蛋白質折疊原理 Protein folding principles :

 

找尋低能量形狀
蛋白質會有扭曲其構形以達到較低能量的趨勢,在這種狀態下各氨基酸分子會以最不擠迫的方式互相堆疊在一起。例如,那些親油的氨基酸容易向內團聚在蛋白質的立體結構中間,而親水的氨基酸則跑到外圍表面

 

相鄰間的交互作用
氨基酸與距離它們最近的氨基酸間有最強的吸引力或排斥力。氨基酸間也存在所謂氫鍵的弱鍵結,若在蛋白質的整條氨基酸鏈上到處出現,就會把蛋白質固定成特定成特定形狀。

 

 

 

現在有科學家利用電腦來模擬原子間的交互作用,直接觀察其蛋白質的動態結構;也有利用統計力學的方法,來預測其能量最低的穩定構形。另外,也有人發展智慧型的比對軟體,從存有大量蛋白質結構的資料庫來進行搜尋比對,企圖預測特定氨基酸序列所應呈現的結構。

       

 

 

 

如果能因此知道,氨基酸鏈上的順序,是如何決定蛋白質在三度空間的構形與功能,則不但是對抗疾病、改善生命品質,就連設計全新的功能的蛋白質,進而是全新的生物物種也不再是夢想。

 

蛋白質折疊問題之可用圖檔:
http://www.nersc.gov/research/annrep97/rokhsar.html

http://pubs.acs.org/subscribe/journals/mdd/v03/i09/figures/willis-energy.gif

http://www.csc.liv.ac.uk/~laurence/research/img00004.gif

http://www.aps.org/apsnews/images/biophys.gif

http://www.sci.unisannio.it/docenti/rampone/link2.html

http://flux.aps.org/meetings/YR97/BAPSMAR97/vpr/rousseau.gif

http://www.cryst.bbk.ac.uk/~ubcg16z/unfolded.gif

http://www.sas.upenn.edu/chem/gallery/phys/Image1.gif

http://www.people.virginia.edu/~rjh9u/protfold.html

http://www.sfu.ca/mbb/mbb/faculty/leroux/image002.jpg

http://bioweb.uwlax.edu/Image29.gif

http://www.biols.susx.ac.uk/Biochem/Woolfson/html/protein1.gif

BSE/CJD - caused by proteins folding in the wrong way

http://www.biols.susx.ac.uk/Biochem/Woolfson/html/easyProt.html

http://ffden-2.phys.uaf.edu/211.fall2000.web.projects/Danielle%20Arnold/Figure3.jpg
http://www.blc.arizona.edu/courses/bioinformatics/pfold.gif